2024年10月，深圳大学医学部基础医学院裴新海教授团队在听神经系统的DNA损伤修复机制的研究上取得进展，成果报道在学术期刊《Journal of Neuroscience》上，标题为“BRCA1 Promotes Repair of DNA Damage in Cochlear Hair Cells and Prevents Hearing Loss”，该工作揭示了耳蜗毛细胞中存在有DNA双链断裂损伤修复机制，同时DNA损伤修复蛋白BRCA1在促进毛细胞DNA双链断裂损伤修复，防止听力丧失中起关键作用。医学部副研究员蒋暐弢与硕士生王官润为本研究的共同第一作者，裴新海教授为通讯作者，深圳大学为第一作者单位和通讯单位。
耳蜗毛细胞是听神经系统中将声波转换成神经电信号的最关键细胞。毛细胞是终末分化细胞，一旦死亡，无法再生。毛细胞的损伤导致不可逆的听力丧失。尽管DNA损伤修复机制在多个器官的细胞保护中扮演着重要角色，但耳蜗毛细胞中是否有DNA双链断裂损伤修复机制以及该机制如何保护毛细胞仍是一个未解之谜。本研究首次在小鼠体内证明化疗药物顺铂及衰老在耳蜗外毛细胞中引起DNA双链断裂，进而导致其凋亡与听力下降。而BRCA1促进修复外毛细胞DNA双链断裂，防止其凋亡和听力丧失。
本研究不仅发现了DNA损伤诱发毛细胞凋亡这一新机制，还表明像BRCA1这样的DNA修复因子可以保护毛细胞免受DNA损伤诱导的细胞凋亡和听力损失。为保护听神经系统提供了新的策略，有望在此基础上开发出基于DNA损伤修复机制的耳保护药。
本研究得到国家自然科学基金，广东省自然科学基金以及深圳市医学研究基金等项目的资助。
原文链接：https://doi.org/10.1523/JNEUROSCI.0132-24.2024
撰稿：刘雄 审核：付利
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