2型糖尿病胰岛素分泌异常不仅直接导致血糖平衡紊乱,而且引起组织细胞胰岛素受体内吞而加重胰岛素抵抗。因此阐明2型糖尿病胰岛素分泌紊乱的细胞和分子机制是临床纠正2型糖尿病病理进程的基础。PPAR在糖、脂代谢中起重要作用。新近的研究表明PPARβ/δ是调控胰岛β细胞功能的重要靶点。然而,迄今未见开发以PPARβ/δ为靶点改善胰岛细胞功能的药物。内源性活性多肽较小分子化合物药物具有作用特异性强、毒副作用小、无体内累积和残留等优势。活性肽是一种涉及生物体内多种细胞功能的生物活性物质。多肽类物质具有极强的活性和多样性,本课题利用上述成熟的找寻新的活性多肽的生物信息学工具及体系,结合体内、外功能性研究,筛选并建立了新的活性多肽数据库,包含了几十种新多肽。从已建立的多肽库中筛选出具有针对胰腺β细胞PPARβ/δ特异性作用多肽。通过多`s\vl VE`s\vl V进β细胞增殖和增强胰岛素分泌的能力。以解决糖尿病胰岛β细胞无法在体外大量扩增的问題又能保持良好功能和安全性。有望开发出有效的多肽药物,为血糖调节的机理及糖尿病的机理研究和治疗提供新途径。

抑制PPARβ/δ可增进胰岛β细胞增殖和胰岛素分泌

 

  胰腺PPARβ/δ是增强胰岛β细胞功能的新靶点

 

针对PPARβ/δ的内源性活性多肽-1

 

 

成果单位:深圳大学医学院成果负责人:马晓松

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